银河集团186net通过自有的体内药理学、体外ADME试验平台，体内PK实验平台研究各种测试化合物，获得药物的基本药代动力学参数，研究药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的性质和特征。以高质量的数据满足新药研发不同阶段的需求，获得了国内外客户的一致认可。
新药研发失败原因
（图片来源于：《Drug Safety Sciences and the Bottleneck in Drug Development》）
实验室配备了先进的生物分析仪器设备
• Sciex7500+ Triple quadrupole
• Sciex 6500+ Triple quadrupole
• Sciex 5500 Qtrap
• Agilent 1290 Infinity II
• Water I-Class Premier
• WinNonlin 8.3
• 96-well Micro-Equilibrium Dialysis HTD
• Millicell ERS-2 Voltohmmeter
• Quintix® Semi Micro Balance
• Deep Freezers
• Centrifuges (low temperature)
• Homogenizer (low temperature)
• Apricot 52-Pipette Liquid Handling
• Animal Lab
1、药代动力学体外研究
在新药研发过程中，从苗头化合物发现到候选化合物选择，尤其是在化合物的优化过程中，作为筛选的重要工具，药代动力学体外研究（ADME）发挥重大作用，通过高通量筛选助力先导化合物发现及优化，帮助药物研发人员尽快了解化合物性质，以加速获得候选化合物。我们的ADME筛选服务可以提供定制化的方案，以满足不同客户的特定项目需求。
体外ADME过程：
服务项目：
2、药代动力学体内研究
银河集团186net提供各项体内药代动力学研究，组织分布研究服务。
研究类型：
· 动物：啮齿类，非啮齿类
· 给药方式：IV/SC/IM/IP/PO等
· 生物样品：血浆、全血、CSF、胆汁等不同流体生物基质
· 脏器：脑、CSF、肝、心、肾等分布实验和BBB透过实验
· 排泄：粪便、尿液、胆汁等
· DDI，pH调节，P-gp抑制试验等
在PBS、SGF、SIF中的动力学溶解度
在PBS、SGF、SIF中的热力学溶解度
在PBS、SGF、SIF中的化学稳定性
Log D7.4
微粒体稳定性；血浆稳定性
全血稳定性
肝细胞稳定性
S9稳定性；UGT活性
醛氧化酶表型鉴定(AO)
反应表型
微粒体结合
血浆蛋白结合
脑蛋白结合
全血到血浆的分配
Caco-2的渗透性
MDCK的渗透性
P-gp底物鉴定和P-gp抑制
hBCRP底物鉴定
CYP酶抑制试验（抑制率和IC50）
酶的测定
黑色素结合
GSH反应性
其他定制检测
肝微粒代谢软点检测 & 肝微粒，S9溶酶体，肝细胞反应性代谢物检测
CYP酶，醛氧化酶表型鉴定（测定代谢物生成）
动物血浆和各种组织中的代谢物鉴定
小鼠，大鼠，犬和猴ADME研究 (血浆，尿，胆汁和/或粪中的代谢物鉴定)
小鼠、大鼠、狗
小鼠、大鼠
Dosing formulation screening
外源性和内源性化合物以及靶向组学
单抗，双抗，ADC和单域抗体分析
抗抗体ADA检测和分析（小鼠大鼠猴和人）
BBB渗透：脑、CSF、Kp、uu 肝脏、肾脏、肺部等的分布;
排泄：粪便、尿液
抗体在体内分布和免疫毒性分析
30+抗体和小分子模型白血病、乳腺癌、肺癌、结肠癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌和肝癌等
可提供2000+人类肿瘤细胞系
全身性和转移性
PBMC和GVHD模型
炎症分析
抗体分布
RA、EAE、SLE、IBD、AD
GVHD、哮喘和纤维化
HE和炎症染色
细胞因子检测和分析
代谢性疾病、NASH和肝病
其他疾病领域或定制化研究
抗体分布和OR分析
生物标志物和预毒性研究
| Group | TGI(%) |
|---|---|
| PBS | 0 |
| Oxaliplatin | 38.78 |
| Paclitaxel | 57.92 |
| 5-Fluorouracil | 4.23 |
| Cisplatin | 54.84 |
| Rivoceranib | 47.14 |
Results
Oxaliplatin, Paclitacel, Cisplatin, 5-Fluorouracil and Rivoceranib are administered IP
No abnormal changes in body weight were observed during treatment. Data are presented as Mean±SEM；
All small molecules showed significant therapeutic effect in this model except 5-FU
Experimental Animals:
Balb/c, 6-8 weeks, female
Modeling reagent:
Oxazolone (OXA)
Modeling method:
Sensitization: day 0 on back
Rechallenge: day7-21, 7 times
| Parameter | Unit | AB-1 | AB-2 |
|---|---|---|---|
| Cmax | ug/ml | 191 | 134 |
| Tmax | h | 115 | 35.2 |
| AUC 0-t | ug/ml*h | 46500 | 12600 |
| t1/2 | h | 126 | 56.6 |
| MRT 0-inf_obs | h | 233 | 80.2 |
Validated PK methodologies (ELISA, MSD, CBA):
Fc, Fab, TCR, ADC, His, cytokine, and VHH methods for PK profiling and ADA
Multiple PK parameter analyses with PK WinNonlin software
Validated platform for mouse and monkey PK studies, and pre-tox studies
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