放射性配体疗法（RLTs）作为一种新兴的肿瘤精准治疗方法，具有精准靶向、强力杀伤、有限损伤的优点，发展至今已成为肿瘤必不可少的诊疗手段。得益于其广阔的应用前景，越来越多的大型制药企业和Biotech公司将眼光瞄准这一领域。
近日，银河集团186net投资孵化核素药物公司Focus-X Therapeutics（以下简称“Focus-X”）与辐联医药成功达成收购协议。Focus-X成立于2020年，由银河集团186net在2020年第三季度领投其天使轮，并提供了全面的孵化服务。在短短两年里，它实现多个临床候选分子从零到有的突破和转化。
那么，Focus-X是如何快速实现从“概念到产品”的转化？如何成功达成这笔交易？又是如何看待这一领域未来发展趋势？近期，我们专访了深耕该领域多年的Focus-X联合创始人兼首席执行官刘发博士、联合创始人兼COO惠琦先生，他们一一进行了回应与解答，以期给大家带来启迪与帮助。
Q：Focus-X在成立短短两年时间内，成功构建了创新性多肽-药物偶联物（PDC）平台并用于放射性配体疗法（RLTs）的开发，推进多条核素偶联药物管线到IIT阶段，您认为取得如此快发展的关键因素在于？
刘发博士：我认为是策略上的专注（Focus）。Focus-X这一公司名有两层意思，第一是我们分子形式的特点：多肽导向的精准核素疗法；第二是立足策略层面的公司文化：专注在关键问题上。其中，第二点至关重要，我在MNC药企礼来和诺和诺德及创业公司Calibrium的经历，让我非常明确Focus-X的策略定位。与MNC不同，我们需要把有限的资金和时间集中在寻找和解决每个项目的关键问题上，从而最有效地建立起我们管线的差异化。当然，这些差异化必须是可以预测转化的临床优势，比如更好的疗效及更大的治疗窗口。
惠琦先生：我认为执行上的效率是关键所在。成立两年来，我们一直采用轻资产的外包（FTE）模式，包括化学、生物以及后面的临床服务。我们成立后第二周，化学团队就开始合成化合物，第二个月生物团队就开始细胞试验，并且很早就开始为探索性的临床试验做准备。另外，高质量的研发合作方也是成功的关键。在选择合作方时，我们会花很多时间仔细调研多家CRO企业，最后选出最适合Focus-X的合作伙伴。在我们看来，Focus-X和合作方是FTE plus的关系，虽然不是内部团队，但在执行效率上与内部团队无异。刘博常说我们在银河集团186net的化学团队比在MNC工作时自己的内部团队还要给力。
Q：Focus-X正在开发的两项主要产品分别用于治疗转移性去势抗性前列腺癌和胰腺癌，我们的优势或者说差异化主要体现在那些方面？
刘发博士：Pluvicto®的批准上市，是核药在实体瘤治疗上的第二个里程碑。根据已公布的数据，在所有入组的PSMA PET阳性病人中，临床VISION的治疗总缓解率（ORR）为30％，但是Pluvicto®仍有很大的提升空间。PSMA-Ac225作为已在临床上验证了的提高疗效的途径，是我们开发的主要方向，也是我们与Pluvicto的明显差异。另外，在所有PSMA-Ac225产品中，我们最大的差异化是在人的唾液腺中富集较低。唾液腺的富集是PSMA-Ac225的dose-limiting organ，目前在针对PSMA-617-Ac225和 PSMA I&T-Ac225的临床研究中，由于唾液腺富集导致的口干症退出治疗达到10%-25%。相比较而言，我们的PSMA-Ac225预期会明显拓宽治疗窗口。
在胰腺癌的临床前模型中，我们的分子与同类分子相比有着更高的肿瘤摄取，更低的正常组织富集，包括肾脏和血液，所以我们也预测它在临床上会有更好的疗效和安全性。
Q：从整个行业来说，您认为RLTs研发领域面临哪些挑战？Focus-X是如何应对这些挑战的？
刘发博士：从科学和临床的角度来说，最关键的也是最具挑战的问题在于RDC药物在体内的生物分布。因为核药治疗癌症的机理比较直接，靶点确定后，就开始辐射切断癌细胞中的DNA链，最终导致癌细胞的凋亡，所以其生物分布直接决定RDC药物的疗效及安全窗口。其实生物分布对于任何药物来说都至关重要，但是大多数药物对疗效和安全性方面的预测远远不及RDC药物，加上数据不容易收集，所以关注度不是很高。而RDC药物兼具诊断和治疗——诊疗一体化，我们可以看到药物在体内的分布，RDC药物生物分布数据也是所有药物形式中最容易收集到的。这些因素决定了生物分布是RDC药物研究中的关键。我们首先在动物中做实验，做好这一步并不容易。另外，更大的一个未知和挑战是从动物到人体的转化，在拿到人体数据前，我们没有办法有效预测人体的分布。
当然，从开发角度上看，RDC药物很大的一个优点在于可以便利地进行探索性诊断临床研究。这个数据会大大降低正式临床开发的风险。我们采取这种方法，利用我们多年来在多肽及多肽耦合药物方面的积累，以体外生物分布作为我们关键的筛选实验，来尽快获取人体成像数据。
惠琦先生：因为涉及核素的使用，运营方面极具挑战。首先，有核素使用资质的CRO、CDMO主要集中在美国，欧洲只有非常有限的几家，中国目前就更少。另外，核素的购买、核药运输链的建立、核药房的建立及核药生产CMC设施的建立，这每一步都充满不确定性和挑战。此外，美国、欧洲和中国对于RDC药物的临床报批要求差别较大。我们在研究阶段综合利用了中国和美国相关核药CRO的资源，同时也积极和美国著名核药研究团队展开合作，这种模式非常有效地解决了研究阶段的需求和难点。针对开发阶段，我们在过去两年内逐渐形成一个看法——要在RDC赛道跑出来，比同行更快地跑出来，就必须整合资源。在这个理念的引导下，我们和Full-Life走到了一起，希望通过协同发力迅速做大做强，从而在RDC赛道中脱颖而出。
Q：很高兴看到本次Focus-X Therapeutics与辐联医药成功达成收购协议，从企业层面来考虑，请问您认为达成本次交易的关键性因素有哪些？
惠琦先生：我们认为有两个关键因素：第一、高质量的PCC临床前数据以及早期人体数据；第二、双方公司的高度互补性。Focus-X 搭建了特有的靶点管线和技术平台，而辐联医药建有独特的医用核素平台、临床开发以及融资平台。总体上讲，在目前的融资大环境下，研发企业要生存或继续发展，首先要在创新性和管线质量上有所保证，要有真正的创新；其次如果要寻找出售、合并的机会，寻找互补性强的竞品公司是非常关键的，双方合并后整合资源补齐短板，全面提升综合竞争力。
Q：银河集团186net在CRO药物研发领域有着充分的行业领先优势，作为Focus-X的种子轮投资人，对公司的发展起到了哪些不一样的作用？
银河集团186net除了作为Focus-X的种子轮投资人，为公司设立提供资金支持外，还在两个方面也为公司的发展提供了非常大的助力：
惠琦先生：第一、专业的孵化服务。我们都知道作为初创公司，如果要建立一个完备的实验室，不仅需要充足的现金而且还需要足够的研发人员，这对于早期创业公司无疑是一个巨大的挑战。这时候创始人要么自建以牺牲现金流和时间为代价，要么外包给CRO。因为银河集团186net的参与，Focus-X多了一种选择，将早期的服务通过EFS的方式外包给银河集团186net，这样不仅可以缓解现金流的压力，更可以做到无缝连接节约时间成本。
第二、丰富的投后顾问服务。Focus-X的两位创始人均是首次创业，在公司战略、管理、运营等方面都缺乏经验。而银河集团186net参与投资孵化了很多新药初创公司，在这些方面有着非常丰富的资源和人脉。银河集团186net特意给Focus-X委派了一位极具经验的董事：宗宜伟博士。宗博本身也是一位成功的创业者，他为Focus-X的公司战略、管理和运营提供了很多建设性的意见和建议，帮助Focus-X避免了很多弯路，也帮助Focus-X能够在仅有两名全职员工的情况下，用两年不到的时间开发出了3个PCC分子。这两点正是银河集团186net作为投资者给Focus-X带来不一样助力的地方。
Q：目前业内普遍认为，RDC媲美火热的ADC赛道，有望成为明日之星，您是如何看待这一趋势的？
刘发博士：我们持有相同的看法。疾病的治疗是非常多元化的，没有哪一个分子形式是全能的，这就有多种分子形式存在的必要。我们认为，目前RDC的发展阶段类似于当前火热的ADC赛道5-10年前的状态，相对于ADC药物，RDC的药效更高，具体地说，治疗同一个病灶，需要的RDC分子摩尔数是ADC的1/10-1/100。这意味着可以利用RDC来靶向表达量相对较低的且对ADC比较有挑战的靶点，也就是说RDC拥有更宽广的靶点范畴。
关于Focus-X
Focus-X成立于2020年，公司开发了一个专有的工程平台，主要致力于开发精准递送α或β放射性同位素以分解癌细胞DNA的多肽放射性配体。该平台能够针对生物分布、结合亲和力和体内稳定性等关键药物属性对多肽放射性配体载体进行高质量优化，这种优化对于其他配体靶向化合物（如抗体）来说是重大挑战。Focus-X同时专注于已验证的靶点和新的疾病机制。
Copyright © 银河集团186net All Rights Reserved. 沪ICP备19036061号